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犬类癌症,骨髓增生性疾病

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描述
骨髓增生性疾病(MPD)是一组起源于骨髓的肿瘤性疾病。这些异常是由于造血干细胞(产生所有类型血细胞的多潜能干细胞)的不规范生长造成的。在这些类型的情况下,尽管细胞生长迅速,但其成熟和功能受损,导致正常造血(血液细胞成分的形成)的减少和其他组织的破坏。然而,在狗身上发现这种疾病的频率比淋巴增生性疾病(淋巴细胞产生过多的情况)低10倍。没有年龄、品种或性别的倾向性。造血干细胞的分化取决于几种被称为集落刺激因子(CSFs)的调节性生长因子。正是骨髓中的这些克隆性疾病实际上导致了骨髓增生症(红细胞、白细胞和血小板等所有血细胞系的低计数)、骨髓增生症(骨髓功能不正常,产生血细胞数量不足的一组疾病)和骨髓增生。

骨髓增生性疾病分为2类-急性骨髓性白血病和慢性骨髓增生性疾病。细胞不受控制的生长影响了成熟,这反过来又导致了分化不良的细胞堆积。这些疾病早期被称为急性骨髓增生性疾病或急性非淋巴细胞白血病,但现在它们已被纳入急性骨髓性白血病的范畴。慢性骨髓增生性疾病的特点也是细胞无节制的增殖,导致分化细胞的堆积。它们表现为多血症(产生过多的红细胞)、慢性骨髓性白血病、血小板增多症(在骨髓中产生过多的血小板)。在白血病中,循环中的正常细胞数量减少。肿瘤细胞取代正常造血细胞的过程被称为骨髓炎。

急性骨髓性白血病
急性骨髓性白血病突然发生,因此比慢性白血病更具侵略性。它在狗身上发生的频率较低,其特征是骨髓中的细胞浸润而不成熟。这最终导致了外周血中细胞的过度繁殖。受影响的器官可能包括脾脏、肝脏、淋巴结、扁桃体、肾脏、心脏和中央神经系统。急性骨髓性白血病通常表现为贫血、中性粒细胞减少(特点是被称为中性粒细胞的特定类型的白细胞计数低)和血小板减少(狗体内存在相对低的血小板)。

感染和出血是相当常见的。有时这些恶性细胞只存在于骨髓中,而不存在于外周血中。这被称为白血病白血病。然而,在白血病以下的白血病中,白细胞计数正常或减少,但在外周血中发现癌细胞。

慢性骨髓增生性疾病
慢性骨髓增生性疾病是由于分化的骨髓细胞过多,导致红细胞、粒细胞、单核细胞或血小板堆积而引起。

多血症维拉
这种情况的特点是红细胞的过度生产。尽管它在狗身上发生的频率较低,但中年狗容易发生。到目前为止,还没有关于品种或性别偏好的报道。该病的特点还包括红细胞计数和血红蛋白浓度升高。

慢性骨髓性白血病(CML)
其特点是中性粒细胞系列升高。它们聚集在骨髓和外周血中,也攻击其他器官。外周血中以成熟的中性粒细胞(最常见的白细胞类型)和未成熟的中性粒细胞为主。嗜碱性和嗜酸性细胞的数量也被发现增加。其他情况可能包括贫血和血小板减少。然而,CML应与严重的嗜中性白细胞增多症(所有白细胞都受到影响)或 “白细胞反应”(白细胞计数升高,是对压力或感染的生理反应)相区别,后者是由免疫相关疾病引起的。

嗜碱性白血病和嗜酸性白血病
嗜碱性白血病的特点是白细胞计数升高。嗜碱细胞(保护身体的免疫系统的一部分)在骨髓和外周血中增生。肝脾肿大
(可能出现肝脏和脾脏同时肿大)、淋巴结病(淋巴结的炎症)和血小板增多(血小板计数升高)。所有这些狗都被发现是贫血的。然而,在兽医文献中,嗜碱性白血病的发病率正在受到审查。

原发性血小板增多症
原发性血小板增多症在狗身上的报道非常稀少。在一项研究中,一只狗被报告在骨髓中的巨核细胞数量增加了。但在外周血中没有发现它们。其他情况包括脾脏肿大、胃肠道出血和循环中嗜碱细胞的数量升高。在最近的一份报告中,一只狗被诊断为原发性血小板增多症。但后来发现它已经发展为慢性骨髓性白血病。在一些报告中发现,原发性血小板增多症通常伴随着小细胞低色素性贫血(红细胞或红血球比正常情况下更苍白的贫血)。

其他骨髓疾病骨髓纤维化
与人类不同,狗的骨髓纤维化(骨髓发生纤维化的疾病,即器官中结缔组织的过度发展)继发于骨髓增生症、辐射损伤和先天性溶血性贫血(由于遗传性缺陷导致红细胞加速破坏)。有时,像埃利希氏病(蜱传细菌感染)、败血症(以全身发炎为特征的严重病症)、药物毒性等情况会带来并发的骨髓坏死(细胞和活组织的过早死亡)。已经发现肝脏、脾脏和肺部会出现骨髓畸形(以贫血、脾脏肿大、血液中出现有核血细胞、不成熟的粒细胞为特征的情况)。

然而,髓外造血(在骨髓外形成血细胞成分)未能阻止最终发展成的泛细胞减少症(红细胞、白细胞和血小板减少)。

骨髓增生异常综合征
骨髓增生异常综合征是一组多样化的血液病,其特点是骨髓类血细胞不能有效地产生。它最终会导致急性骨髓性白血病。然而,在狗身上,这种综合征是极其罕见的。血液学异常包括贫血、中性粒细胞减少、血小板减少、大红细胞(红细胞比正常大)和元红细胞增多症(在这种情况下,有核红细胞的出现只是轻度升高,并伴有明显的网状细胞增多,表明骨髓对突然增加的红细胞生成需求作出反应)。骨髓增生症也被称为白血病的前期肿瘤综合征。因此,它有时被称为白血病前期。

症状
临床症状可能包括嗜睡、食欲不振(缺乏食欲)、体重减轻、消瘦(变得非常瘦)、脸色苍白(不自然的苍白)、瘀斑(表面有紫斑的情况)、持续发烧、多尿(口渴)、肝脾肿大。在偶尔的情况下,还可以看到淋巴腺病、扁桃体肿大、腿部移位性跛行、眼部肿瘤和复发性感染等症状。骨髓增生性疾病还可伴有偶尔的呕吐、腹泻、呼吸困难(呼吸短促)和其他神经系统功能障碍,包括迷失方向、共济失调(肌肉不协调)和癫痫发作。由于红细胞数量增加,有时会注意到这类病人出现红斑(皮肤发红)。

除了外周血中存在肿瘤细胞外,还可以明显注意到其他异常情况,如正常细胞数量减少,偶尔出现有核红细胞(当骨髓严重需要释放红细胞时出现的一种非常不成熟的红细胞形式),非再生性贫血(这是一种骨髓没有也不能对红细胞缺乏作出反应的情况)和血小板减少。在急性MPD中,贫血是严重的。

另外,在患有骨髓纤维化的动物中,贫血的特点是异型细胞增多(红细胞大小不等)和poikilocytosis(外周血中存在形状异常的红细胞)。除此以外,其他情况如全血细胞减少症和白细胞增多症(骨髓被病变侵袭,导致其在循环中压迫有数量不等的红细胞、粒细胞系列的未成熟细胞)也可能出现在患有骨髓纤维化的狗身上。

诊断技术和工作检查
为了诊断骨髓增生性疾病,病理检查包括外周血和骨髓检查。如果是急性
MPD,爆裂细胞通常发现在外周血和骨髓中循环。然而,如果外周血中没有肥大细胞,骨髓疾病,如非再生性贫血,或血小板减少可能表明白血病正在发生。当中枢神经系统受到攻击时,有时也可以在脑脊液(CSF)中检测到癌细胞。为了区分急性髓系淋巴瘤和淋巴细胞白血病,有必要对肥大细胞进行细胞化学染色。

在某些情况下,进行电子显微镜检查是为了对肥大细胞进行血统分析。到目前为止,形态学和细胞化学分析是最可靠的细胞鉴定方法,但较新的兽医突破,如免疫分型(它使用抗体来研究细胞表达的蛋白质)或免疫组织化学正在越来越多地用于白血病的诊断中。

然而,将慢性骨髓增生性疾病与其他非癌症原因的细胞类型增加区分开来是非常重要的。多血症是一种以红细胞、白细胞和血小板数量增加为特征的疾病,对于诊断多血症,首先必须区分绝对多血症和相对多血症。在前者中,红细胞数量增加是由于缺氧(到达组织的氧气量不足)。而在后者中,由于血液浓缩(血液中液体含量减少)、脱水或低血容量(体内循环血量减少),血浆容量减少,绝对细胞质量没有增加。有时,由于肾细胞癌或肾脏疾病,肾脏产生的红细胞生成素可能发生改变。为了排除这些原因,医生会进行实验室检查,如胸部X光片、动脉血气分析和肾脏超声波检查。

然而,为了区分慢性骨髓性白血病和白血病反应,诊断工作包括肝脏或脾脏的活检。

治疗急性白血病
到目前为止,只有细胞修复性化疗能成功地根除白血病细胞。最常用的组合是阿糖胞苷和蒽环类药物、长春新碱和泼尼松。基于这一方案的成功,由环磷酰胺、长春新碱、阿糖胞苷和泼尼松组成的COAP组合可作为犬淋巴瘤的维持疗法。

尽管化疗方案最终会出现明显的骨髓抑制。在这种情况下,可能需要输全血或富含血小板的血浆来治疗贫血和血小板减少症。感染通常通过积极的抗生素治疗来控制。然而,由于该病的侵入性,主要目的应该是提供姑息性支持治疗。

多血症维拉
在多血症的情况下,治疗的主要目的应该是减少红细胞数量,这可以通过输注胶体和晶体溶液来补充丢失的电解质。选择的化疗方案包括羟基脲,一种DNA合成的抑制剂。

慢性骨髓性白血病
这里治疗的主要目的是控制异常细胞系的增殖,提高生活质量。对于在慢性期治疗慢性骨髓性白血病,羟基脲被发现是最有效的。尽管对化疗有良好的反应,但狗最终会进入终末阶段。

原发性血小板增多症
羟基脲是治疗血小板增多症的首选药物。尽管这种情况在狗身上相当少见,但有1只狗接受了长春新碱、胞嘧啶、阿糖胞苷、环磷酰胺和泼尼松的联合治疗。

骨髓增生异常综合征
尽管对患有骨髓增生异常综合征的狗没有标准的治疗方案,但其中一些狗对重组人红细胞生成素和泼尼松的治疗是敏感的。输血的支持性护理可能被证明是有益的。存活率是可变的,因为MDS通常会恶化为白血病。许多狗被安乐死或死于败血症(以全身炎症状态为特征的医疗条件)、出血或贫血。

预后
患有急性骨髓增生综合征、多血症和骨髓性慢性白血病的动物的预后是值得警惕的。中位生存率稍稍超过1年。然而,对于慢性骨髓增生性综合征,其结果略好。

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